关溯教授:探索药物作用机制,发现生命未知精彩

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关溯教授:探索药物作用机制,发现生命未知精彩

2024-01-16 22:36| 来源: 网络整理| 查看: 265

2015 年 10 月,我国药学家屠呦呦教授因发现青蒿素而荣获诺贝尔生理学或医学奖。在颁奖晚会的主题演讲中,屠呦呦又一次提到了她曾多次表达过的观点:「中国医药学是一个伟大的宝库,应当努力发掘、加以提高」。

对于这一观点,关溯深表认同。她表示,青蒿素是利用现代科学技术研究和发展中医药,对中药物质基础成功开展深入研究的典型范例。这提示,以中药临床疗效为线索,对其中的单体化学成分的结构和生物活性进行深入研究,有助于寻找具有药用价值的化合物,开发源于中药有效成分的化学实体类药物。

隐丹参酮是从传统中药丹参中提取的一种脂溶性二萜醌类化合物,具有抗炎、抗氧化及抗肿瘤等多种生物学效应。由于该药的体内生物利用度极低,大大限制了它的应用。关溯以及她的同事通过体外吸收模型,首次对隐丹参酮的吸收机制做了全面、系统的研究。

在研究隐丹参酮的吸收机制的过程中,关溯及同事建立了 3 个高效的体外吸收模型,分别从在体动物,细胞及分子水平阐述了隐丹参酮的吸收机理。该研究发表在美国药理学和实验治疗学会旗下经典期刊「Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics」。

研究发现,隐丹参酮是药物外排泵 P-糖蛋白的底物,在肠道内会被 P-糖蛋白外排出来,大大限制了其吸收进入体内。除此之外,肠道的 pH 值、温度等也会影响药物在肠道的转运。这一结果提示,通过联合服用 P-糖蛋白的抑制剂或者通过改变隐丹参酮的剂型以避免被 P-糖蛋白结合是提高其生物利用度的有效手段。有研究者根据这些研究结果,对隐丹参酮进行了各种剂型的改造,如中科院上海药物所和中国药科大学分别做成了固体脂质纳米颗粒和缓释微丸的剂型,从而大大提高了隐丹参酮的生物利用度,因此提高了其临床疗效。

该研究的另一个重要的意义在于为 P-糖蛋白抑制剂的发现提供了线索。很多情况下,中药发挥疗效是复合物共同在起作用。隐丹参酮虽然生物利用度较低,但在一些复方丹参制剂里还能发挥疗效。该现象说明在复方制剂中存在隐丹参酮的天然增效剂,而这个增效剂很有可能就是 P-糖蛋白的抑制剂。这一猜测也为之后一些学者的研究所证实。



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